EFEITOS DO EXERCÍCIO FÍSICO SOBRE A REGULAÇÃO DA FERROPTOSE CEREBRAL: POSSÍVEIS IMPLICAÇÕES DOS SISTEMAS GSH-GPX4 E NAD(P)H-FSP1-CoQ SOBRE NEUROPLASTICIDADE REDOX NA DOENÇA DE PARKINSON

INTRODUÇÃO: A Doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos no cérebro, resultando em sintomas motores e cognitivos. A etiologia exata da DP permanece desconhecida, mas se acredita que seja desencadeada por uma combinação de fatores ambientais e moleculares. Entre os fatores moleculares, a ferroptose, uma forma de morte celular dependente de ferro, tem ganhado atenção. O desequilíbrio dos sistemas GSH-GPX4 e NAD(P)H-FSP1-CoQ que regulam a ferroptose por meio de ações antioxidantes, levam a alterações redox que contribuem para a progressão da doença. Nesse contexto, o exercício físico é conhecido por modular sistemas antioxidantes cerebrais e exercer efeitos neuroprotetores. Contudo, ainda não se conhece como ou se o exercício contribui para a regulação da ferroptose em condições de DP. OBJETIVOS: O objetivo deste projeto é avaliar os efeitos do exercício físico em diferentes intensidades sobre a regulação dos mecanismos intracelulares dependentes de ferroptose em animais expostos a um modelo experimental de DP. MATERIAIS E MÉTODO: Ratos Wistar machos, com 60 dias, serão divididos em Sham, DP (12µg/μl em única dose 6-hidroxidopamina) e DP+PROLOPA (10/2,5mg/kg/dia) e subdivididos em grupo controle (não exercitado), grupo exercício agudo ou treinamento à 50% (T50) e 80% (T80) a partir de um teste de velocidade máxima (Vmax). Após 12 dias da indução ao PD a sessão aguda ou o treinamento físico (8 semanas, 3 sessões/semana, 60 minutos/sessão, intensidade de 50/80% da Vmax) com reavaliação da intensidade de esforço após 4 semanas) serão conduzidos. O peso, consumo de água e alimentação serão mensurados semanalmente e testes comportamentais (rotarometro, campo aberto, rota-rod, corredor, olfatório) serão realizados antes e 24-48 (grupo exercício agudo) ou 48-72 horas (grupo treinamento) após a última sessão de exercício. Vinte e quatro horas após os últimos testes comportamentais os animais serão eutanasiados e o estriado, hipocampo e córtex serão removidos, processados e aliquotados para posterior análises intracelulares de ferro, cerusplasmina, ferritina, alfa-sinucleína, sinaptofisina, tirosina hidroxilase, BDNF, vias de ferroptose, proteínas mitocondriais e marcadores de estresse oxidativo. RESULTADOS: Os resultados desse estudo ainda estão em fase de construção,. Até o presente momento foi realizado o desenvolvimento experimental do projeto, no qual foram realizadas 2 etapas na fase aguda, foram verificados os efeito agudo e efeito tardio. Em cada etapa foram utilizados 90 Ratos Wistar (Rattus norvegicus albinus) machos com idade inicial de 60 dias e peso aproximado de 200 gramas. Estes foram randomizados em 3 grupos, SHAM, 6-OHDA e 6-OHDA+ L-DOPA. Os 3 grupos foram submetidos a uma cirurgia estereotáxica. Nesse procedimento foi administrado de maneira intraventricular a neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA), exceto no grupo SHAM. Após, os animais foram expostos a uma única sessão de exercios e após 24 e 1 dias, testes comportamentais foram conduzidos seguido por eutnásia para retiradas do cérebro. Os dados ainda não foram analisados e as estruturas cerebrasi foram armazenadas para posterior análises moleculares. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Esperamos que possam fornecer informações o desenvolvimento de abordagens terapêuticas mais eficazes para a DP, destacando o potencial benéfico do exercício físico nesse contexto neurodegenerativo.

PALAVRAS-CHAVE: Doença de Parkinson; Ferroptose; Exercício Físico