IMPACTO DA VARIANTE RS2032582 E DE ESTRUTURAS HAPLOTÍPICAS DO GENE MDR-1 EM LINFOMA DE HODGKIN E LINFOMA NÃO-HODGKIN

INTRODUÇÃO: O gene de multirresistência a drogas 1 (MDR1), também conhecido como ABCB1, é responsável por produzir a glicoproteína-P, a qual está envolvida no processo de multirresistência a drogas quimioterápicas. Variações podem ocorrer nesse gene, gerando um polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) capaz de alterar a metabolização de enzimas e mudar a sobrevida global de um paciente. Mais de 50 tipos de SNPs no MDR1 já foram descritos, tais como o rs2032582 (G2677T) no cromossomo 7, exon 21, o qual se trata do polimorfismo mais frequentemente avaliado, afetando a resposta ao tratamento e a função da glicoproteína-P. OBJETIVOS: Avaliar o impacto da variante rs1032582 e de estruturas haplotípicas do gene MDR1 na susceptibilidade e no prognóstico de linfomas. MATERIAIS E MÉTODO: Amostras de pacientes diagnosticados com Linfoma Hodgkin (LH) e não Hodgkin (LNH) entre 18 e 60 anos em Londrina foram genotipadas utilizando a reação em cadeia da polimerase (PCR). A análise estatística incluiu o teste de equilíbrio de Hardy-Weinberg, associação caso-controle, correlação de Kendall e inferência de haplótipos. RESULTADOS: A variante rs2032582 do gene MDR1 está associada a um aumento significativo (2,78 vezes) no risco de desenvolver linfoma. A análise revelou um desequilíbrio de ligação entre variantes do MDR1, mas não incluiu rs2032582 no bloco haplotípico. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Os achados deste estudo reforçam a importância da variante rs2032582 do gene MDR1 como um marcador genético potencial para o desenvolvimento de linfomas. A presença do alelo T foi significativamente associada a um aumento no risco de linfoma, evidenciando a relevância dessa variante na predisposição e progressão da doença.

PALAVRAS-CHAVE: Linfoma; glicoproteína-P; polimorfismo genético