CARACTERIZAÇÃO GENÉTICA DE CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOIÉTICAS E CÉLULAS-TRONCO
MESENQUIMAIS DE PACIENTES COM LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA (LMA)

INTRODUÇÃO: A Leucemia Mielóide Aguda (LMA) é um distúrbio clonal agressivo das células progenitoras mielóides, em que o desenvolvimento e a progressão da doença estão relacionados exclusivamente por mecanismos intrínsecos às células. No entanto, uma única mutação nas células tronco mesenquimais da medula óssea (MSCs) é suficiente para interromper a hematopoiese normal, levando à leucemogênese em camundongos. Notavelmente, anormalidades cromossômicas (CAs) foram encontradas em altas frequências em MSCs de pacientes com LMA. CAs em MSCs podem indicar instabilidade cromossômica (CIN), um fenômeno no qual CAs ocorrem em altas frequências. No entanto, os mecanismos que levam à CIN ainda precisam ser elucidados. Nosso estudo é uma abordagem abrangente para verificar a presença de CIN em MSCs de pacientes com LMA. OBJETIVOS: Caracterizar alterações genéticas nas em MSCs de pacientes com LMA e doadores saudáveis. MATERIAIS E MÉTODO: MSCs de pacientes com LMA e doadores saudáveis foram caracterizadas por citogenética convencional (g-banding), hibridização in situ fluorescente (com sondas para verificar aneuploidia), ensaio de micronúcleo e imunofluorescência (para detectar disfunção centrossômica e focos γ-H2AX). RESULTADOS: A citogenética convencional mostrou cariótipo normal para MSCs de doadores saudáveis, e 71% dos pacientes com LMA apresentaram CAs em MSCs. As CAs apresentaram um padrão aleatório, conforme relatado anteriormente. No entanto, pela primeira vez, relatamos características da CIN, como figuras radiais, quebras de cromátides, núcleos poliploides, micronúcleos, ponte de cromátides e disfunção centrossômica. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Além das CAs, esses achados suportam a ocorrência de vários mecanismos da CIN. CAs afetam a expressão de muitos genes, o que é ainda mais pronunciado em condições de CIN. Portanto, a NIC pode ajudar a explicar a expressão gênica anormal, produção de citocinas, imunofenótipo e metabolismo encontrados em LMA-MSCs. Essas anormalidades nas MSCs são associadas à origem, progressão e recaída da LMA.

PALAVRAS-CHAVE: Câncer; Citogenética; Células-tronco