ASSOCIAÇÃO DA EXPRESSÃO DO GENE DA INTERLEUCINA-6 (IL-6) COM COMPLICAÇÕES GESTACIONAIS EM MULHERES COM COVID-19

INTRODUÇÃO: Diante de evidências da literatura indicando que infecções durante a gestação podem trazer consequências negativas à mãe e ao feto, e com a chegada da pandemia do covid-19, faz-se necessário analisar essa associação. Além disso, vários estudos publicados indicam uma maior expressão da interleucina-6 (IL-6) e um aumento de dos níveis de diversas outras citocinas durante a covid-19. Esse fenômeno chamado de “tempestade de citocinas” pode ter uma associação com desfechos gestacionais desfavoráveis. OBJETIVOS: O objetivo do presente estudo foi analisar a expressão do gene da IL-6 em gestantes que apresentaram ou não covid-19 durante a gestação, e a associação desta expressão com a pressão arterial, diagnóstico de pré-eclâmpsia e prematuridade. MATERIAIS E MÉTODO: O presente estudo é parte integrante de uma coorte prospectiva de casos (COVIDEV). Este estudo é realizado pela PUCPR em parceria com Universidade Monash em Melbourne – Austrália. O RNA total foi obtido a partir dos leucócitos por meio do reagente Trizol (Invitrogen®). O RNA foi isolado por extração com clorofórmio, precipitado com isopropanol e quantificado por espectrofotometria. Trezentos nanogramas de RNA total de cada amostra foram submetidos a reação OneStep qPCR usando 1X OneStep PCR Buffer, 1uL de Mix Enzyme OneStep, 2uL de primer Oligo dT e 1X primer Taqman® IL6 ou ACTB. A análise quantitativa usando o método Taqman de expressão de mRNA foi realizada por meio do termociclador QuantStudio 3 (ThermoFisher Scientific, CA, E.U.A.). Todas as reações de amplificação foram realizadas em triplicata e as médias dos limiares dos ciclos (curve thresholds) serão usadas para interpolar as curvas e calcular a expressão gênica nas amostras. O cálculo de expressão relativa de IL6 foi analisado pelo método de Livak e Schmittgen (2001). Para obter a taxa de expressão, os valores de expressão de IL-6 foram normalizados com o do gene beta-actina (BACT). Os resultados foram analisados utilizando-se o programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS inc., Chicago, Illinois, EUA) – 20.0, sendo estabelecido um nível de confiança de 5% para todos os testes aplicados. RESULTADOS: Quarenta e seis gestantes (idade média de 29 anos) foram analisadas, das quais 22 foram infectadas pelo covid-19. Oitenta e sete por cento (87%) das mulheres havia vacinação completa contra covid-19. Entre as principais comorbidades apresentadas pelas mulheres, destacam-se: diabetes gestacional (33,3%), hipotireoidismo (30,5%) e hipertensão arterial (8,3%). Os resultados do presente estudo revelam que a expressão do gene da IL-6 foi 1,39 vezes maior no grupo com covid-19. A análise também demonstrou que as complicações não foram diferentes entre os grupos covid-19 e controle. Entretanto, quando analisada expressão relativa do gene da IL-6 com as complicações (hipertensão, pré-eclâmpsia, prematuridade e óbito fetal) o resultado foi 3,9 vezes superior no grupo de gestantes que apresentou algumas destas complicações. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Pode-se concluir com o presente estudo que a expressão relativa de IL-6 em leucócitos de gestantes que apresentaram covid-19 durante a gestação é 1,39 vezes maior que as gestantes sem covid-19, e 3,9x maior entre as gestantes com complicações comparada com as gestantes sem hipertensão, pré-eclâmpsia e prematuridade fetal.

PALAVRAS-CHAVE: covid-19; Gestação; Citocinas; Interleucina-6.