CARACTERIZAÇÃO DO EFEITO DA TOXINA URÊMICA CMPF NA INDUÇÃO DE FRAGILIDADE OSMÓTICA VIA MECANORRECEPTOR PIEZO1

INTRODUÇÃO: A anemia renal é comumente reportada em indivíduos nos estágios mais avançados da doença renal crônica (DRC) e está associada com pior prognóstico e pior qualidade de vida. A falência renal acarreta acúmulo de substâncias biologicamente ativas chamadas de toxinas urêmicas (TU). Níveis elevados de TU foram relacionados com a morte celular prematura dos eritrócitos (RBC), denominada eriptose. Efeitos da TU 3-carboxi-4-metil-5-propil-2-furanopropionato (CMPF) em RBC ainda não foram investigados. OBJETIVOS: Investigar o efeito da CMPF em RBC in vitro. MATERIAIS E MÉTODO: RBC isolados do sangue periférico de indivíduos saudáveis foram tratados por 30 minutos com 8, 17 e 87 μM de CMPF, diluída em solução salina tamponada. 10 μL das suspensões de células foram submetidos a concentrações crescentes de soluções salinas. O sobrenadante das células foi adquirido por centrifugação e a densidade óptica foi lida a 540 nanômetros (nm). Os dados foram ajustados a uma regressão logística de 4 parâmetros e a concentração salina onde 50% de hemólise ocorreu foi atribuída como índice de fragilidade osmótica (IFO). A distribuição foi avaliada e a diferença entre as médias de IFO entre cada tratamento foi testada pelo teste de ANOVA a um fator com medidas repetidas. Valores de p inferiores a 0,05 foram considerados significativos. RESULTADOS: Os tratamentos de 17 μM e 87 μM de CMPF aumentaram o IFO em relação ao controle (5,02 ± 0,24 vs. 4,53 ± 0,18, p = 0,01; 5,59 ± 0,54 vs. 4,53 ± 0,18, p = 0,01, respectivamente). CONSIDERAÇÕES FINAIS: A TU CMPF aumentou a hemólise em RBC osmoticamente estimulados. Mecanismos de ação e impactos clínicos permanecem em aberto para futuras investigações.

PALAVRAS-CHAVE: Anemia; Fragilidade osmótica; Toxinas urêmicas; Piezo1; CMPF.