ANÁLISE IMUNOHISTOQUÍMICA E POLIMORFISMOS GENÉTICOS DE BIOMARCADORES NO SARCOMA DE EWING

INTRODUÇÃO: O câncer é uma doença de células malignas que podem invadir órgãos distantes, sendo os tumores pediátricos raros, e o Sarcoma de Ewing (SEW) uma forma incomum que afeta principalmente ossos e ocasionalmente tecidos moles. Uma peculiaridade genética comum no SEW é uma translocação cromossômica que produz o gene EWS-FLI1. A busca por marcadores e alvos terapêuticos é essencial para melhorar o prognóstico e o tratamento dessa doença. OBJETIVOS: investigar a relação entre biomarcadores (imuno-histoquímica e polimorfismo genético) e os padrões clínicos, epidemiológicos e etiopatogênicos em amostras de SEW fixadas em blocos de parafina. A pesquisa busca caracterizar a amostra, avaliar a expressão tecidual de XAF1 nessas amostras e realizar a genotipagem do polimorfismo de XAF1 nos tumores de Ewing. Além disso, pretende-se correlacionar os biomarcadores (imuno-histoquímica e polimorfismo genético) com as características clínicas e patológicas da doença. MATERIAIS E MÉTODO: Foram selecionados 41 casos de pacientes com SEW, e foram analisadas informações clínicas e patológicas dos prontuários, provenientes de amostras de pacientes cujos blocos de patologia foram descartados do arquivo do Centro de Patologia de Curitiba, vinculado ao Hospital Pequeno Príncipe (HPP). As análises de imunohistoquímica foram realizadas utilizando anticorpo anti-XAF1, e análises genéticas foram feitas através da genotipagem do gene XAF1. RESULTADOS: O estudo coletou informações clínicas e de tratamento de pacientes com SEW de três hospitais em Curitiba (PR), com a maioria das amostras provenientes do Hospital Pequeno Príncipe (HPP). A média de idade ao diagnóstico foi de 10,7±4,4 anos, com 65,9% dos casos em pacientes do sexo masculino. A maioria dos tumores foi óssea (79,7%), sendo o úmero o local mais comum (17,9%). A expressão do marcador tecidual XAF1 foi analisada, mas não mostrou correlação significativa com recidiva ou óbito. O SNP analisado no gene XAF1 também não mostrou diferença relacionada à expressão do marcador CONSIDERAÇÕES FINAIS: O estudo sobre o SEW, uma neoplasia pediátrica rara, revelou que essa doença abrange diferentes tipos de neoplasias e ocorre predominantemente na infância e adolescência. A análise do marcador XAF-1 mostrou sua relevância na regulação da apoptose e sua associação com os desfechos clínicos. Níveis mais altos de XIAP e níveis mais baixos de XAF-1 estão ligados a piores prognósticos e maior recorrência da doença. A presença da variante XAF1-E134/ Glu134Ter/ rs146752602 também está associada a um fenótipo de câncer mais agressivo. Esses resultados ressaltam a importância do XAF-1 e a necessidade de pesquisas adicionais para melhor compreender sua aplicação clínica no Sarcoma de Ewing e desenvolver abordagens terapêuticas mais eficazes para essa neoplasia pediátrica.

PALAVRAS-CHAVE: Sarcoma de Ewing; XAF-1; Biomarcadores tumorais; Imunohistoquímica; Polimorfismo genético.