CORRELAÇÃO DE DADOS CITOGENÉTICOS, MOLECULARES E FENOTÍPICOS NO ESTUDO DE ALTERAÇÕES NO CROMOSSOMO 9P

INTRODUÇÃO: Alterações ou rearranjos envolvendo o braço burto do cromossomo 9 (9p) são condições genéticas raras caracterizadas por ampla variabilidade clínica, incluindo deficiência intelectual, atraso do neurodesenvolvimento e dismorfias craniofaciais, e são decorrentes de deleções (Síndrome da deleção 9p) ou duplicações (Síndrome da duplicação 9p) envolvendo o braço curto do cromossomo 9. OBJETIVOS: O presente trabalho teve como objetivo realizar um estudo citogenético e molecular de uma família brasileira cujo probando apresenta alterações raras no cromossomo 9p, buscando correlacionar os achados genéticos com as manifestações clínicas observadas. MATERIAIS E MÉTODO: Foram analisados os exames de cariótipo por bandeamento G do probando e de seus familiares, além dos resultados de CGH array do paciente. Também foi realizada análise por hibridização in situ fluorescente (FISH) e uma revisão da literatura para validação das possíveis correlações genótipo/fenótipo. RESULTADOS: Os resultados indicaram que os cariótipos dos pais e irmãos foram normais. Entretanto, a origem de novo da alteração requer confirmação por análise molecular parental. Em contrapartida, o CGH-array identificou rearranjos complexos no cromossomo 9p, incluindo uma tetrasomia intersticial na região 9p23-p22.3, uma pequena duplicação adjacente e uma extensa região em homozigose em 9p24.3-p23, alterações que não haviam sido detectadas pela citogenética convencional. A análise por FISH não apresentou sinais de hibridização, impossibilitando sua interpretação, embora esse resultado não tenha comprometido a caracterização molecular obtida pelo CGH-array. A correlação dos achados com a literatura permitiu identificar genes potencialmente relacionados aos fenótipos apresentados pelo probando, destacando-se FOXD4, DOCK8, VLDLR, KANK1 e SMARCA2, associados principalmente ao atraso do desenvolvimento, deficiência intelectual e transtorno do espectro autista. Também foram identificados genes com possível participação em alterações esqueléticas e craniofaciais, como SMARCA2, NFIB, FREM1 e BNC2, além de PTPRD e KANK1, previamente relacionados à perda auditiva e hipotonia, respectivamente. Muitos desses genes apresentam sensibilidade à dosagem gênica, sugerindo que tanto deleções quanto ganhos no número de cópias podem contribuir para alterações fenotípicas, mas devem ser avaliadas separadamente. Entretanto, diversas características clínicas do probando não puderam ser associadas a genes específicos, refletindo a complexidade das relações genótipo-fenótipo nas alterações do cromossomo 9p. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Conclui-se que a integração entre dados citogenéticos, moleculares e clínicos foi fundamental para caracterizar o caso e ampliar a compreensão dos mecanismos envolvidos na síndrome, reforçando a importância de técnicas moleculares de alta resolução e da descrição de novos casos para o refinamento das correlações entre genótipo e fenótipo.

PALAVRAS-CHAVE: Síndrome do cromossomo 9p; Citogenética; Rearranjos cromossômicos; Neurodesenvolvimento; Genótipo-fenótipo.