ANÁLISE DE MARCADORES TECIDUAIS E GENÉTICOS NO SARCOMA DE EWING

INTRODUÇÃO: O Sarcoma de Ewing (SE) é um tumor ósseo maligno agressivo na infância, cuja etiologia obscura exige a busca por biomarcadores prognósticos. A via apoptótica, essencial para a homeostase celular, apresenta nas proteínas caspase 3 e caspase 9 potenciais alvos moleculares, cuja desregulação pode influenciar o comportamento tumoral. OBJETIVOS: Investigar a associação entre biomarcadores (imunohistoquímica e polimorfismo genético) nas proteínas caspases 9 e 3 e os padrões clínicos em 34 amostras de pacientes pediátricos com SE. Os objetivos específicos incluíram a caracterização da amostra, a execução de imunohistoquímica, a genotipagem de SNPs nos genes citados e a correlação desses biomarcadores com variáveis clínicas e desfechos. MATERIAIS E MÉTODO: Estudo observacional e retrospectivo de 34 amostras de blocos de parafina (2002-2019). Realizou-se análise imuno-histoquímica e genotipagem por PCR em tempo real (TaqMan). Dados clínicos foram analisados via software SPSS (significância p<0,05). RESULTADOS: Houve predominância de tumores ósseos (87,5%) e pacientes do sexo masculino (70,6%). A expressão tecidual de caspase 9 foi superior à de caspase 3, com associação significativa entre caspase 9 e metástase (p=0,01). Geneticamente, o polimorfismo rs4646012 [C/T] do gene CASP9 associou-se significativamente ao óbito (p=0,028), com predomínio do genótipo heterozigoto CT nos casos fatais. CONSIDERAÇÕES FINAIS: O estudo identifica o SNP rs4646012 [C/T] da CASP9 como potencial biomarcador de prognóstico e alvo terapêutico. Apesar das limitações pelo tamanho amostral, os resultados fornecem evidências preliminares que fundamentam a necessidade de estudos mais amplos para validar o uso desses biomarcadores na estratificação de risco e na personalização do tratamento de pacientes com Sarcoma de Ewing.

PALAVRAS-CHAVE: Sarcoma de Ewing; Biomarcadores Tumorais; Caspases; Polimorfismo Genético; Prognóstico.