ANÁLISE DA EXPRESSÃO E LOCALIZAÇÃO DA SURVIVINA EM CÉLULAS DE NEUROBLASTOMA TRATADAS COM COMPOSTOS DE INTERESSE FARMACOLÓGICO

INTRODUÇÃO: O neuroblastoma é um dos tumores sólidos extracranianos mais frequentes na infância e caracteriza-se por elevada heterogeneidade clínica e biológica. Pacientes com doença de alto risco frequentemente apresentam resistência aos tratamentos convencionais, reforçando a necessidade de novas abordagens terapêuticas. A survivina, proteína codificada pelo gene BIRC5, encontra-se superexpressa em diversos tumores, incluindo o neuroblastoma, estando associada à inibição da apoptose, à progressão tumoral e ao pior prognóstico. O YM-155 é um composto com potencial antitumoral por inibir a expressão da survivina. OBJETIVOS: Avaliar os efeitos do YM-155 em linhagens de neuroblastoma, analisando seu impacto sobre a viabilidade celular, a expressão da survivina, a capacidade clonogênica e a indução de morte celular. MATERIAIS E MÉTODO: Foram utilizadas as linhagens SH-SY5Y e SK-N-AS, tratadas com diferentes concentrações de YM-155. A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio de azul de metileno, a expressão da survivina por Western blot, a capacidade clonogênica por ensaio de formação de colônias e a morte celular por citometria de fluxo com marcação por anexina V e iodeto de propídio. RESULTADOS: O tratamento com YM-155 promoveu redução da viabilidade celular de forma dependente da concentração, sendo a linhagem SK-N-AS mais sensível ao tratamento que a SH-SY5Y. Observou-se redução da expressão de survivina em ambas as linhagens, mais pronunciada na SK-N-AS. O ensaio clonogênico demonstrou diminuição da capacidade de formação de colônias, enquanto a citometria de fluxo evidenciou aumento da apoptose após o tratamento. Em conjunto, os resultados indicam que o YM-155 reduz a expressão da survivina e compromete a sobrevivência e o potencial proliferativo das células de neuroblastoma. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Os resultados demonstram que o YM-155 apresenta atividade antitumoral em linhagens de neuroblastoma, reduzindo a viabilidade celular, a expressão de survivina e a capacidade clonogênica, além de induzir apoptose. A diferença de sensibilidade observada entre as linhagens reforça a influência da heterogeneidade biológica do neuroblastoma na resposta ao tratamento e destaca o potencial da survivina como alvo terapêutico para essa neoplasia.

PALAVRAS-CHAVE: Neuroblastoma; Survivina; BIRC5; YM155; Apoptose.