ASSOCIAÇÃO ENTRE A VARIANTE RS1800872 DO IL10
COM OS VALORES DE INTERLEUCINA 10 NO PLASMA DE MULHERES GESTANTES COM INFECÇÃO PELO SARS-COV-2

INTRODUÇÃO: Durante a infecção pelo Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), mecanismos da imunidade inata e adaptativa são ativados para controlar a replicação viral, mas sua desregulação pode favorecer inflamação excessiva, lesão tecidual e disfunção endotelial. Durante a gestação, a resposta imunológica passa por adaptações dinâmicas que favorecem a implantação, o desenvolvimento placentário e a tolerância materno-fetal, sem impedir a defesa contra agentes infecciosos. A IL-10 desempenha papel central na modulação da resposta inflamatória e na manutenção da tolerância materno-fetal. Nesse contexto imunológico particular, a infecção pelo SARS-CoV-2 acrescenta um estímulo inflamatório capaz de alterar o equilíbrio entre os mecanismos de defesa materna e de tolerância materno-fetal. As concentrações de IL-10 podem ser influenciadas por fatores clínicos, ambientais, genéticos e epigenéticos. A variante rs1800872 (−592 C>A) está localizada na região promotora, considerada uma região regulatória; no entanto, ainda não está estabelecido que essa variante, quando analisada isoladamente, determine as concentrações circulantes de IL-10. OBJETIVOS: Este estudo avaliou a associação entre a variante rs1800872 (−592 C>A) do gene IL10 e as concentrações circulantes de IL-10 em gestantes com e sem infecção pelo SARS-CoV-2. MATERIAIS E MÉTODO: Trata-se de um estudo observacional vinculado à coorte prospectiva COVIDEV, que incluiu 117 gestantes, das quais 41 apresentaram diagnóstico de COVID-19 durante a gestação e 76 integraram o grupo controle. As concentrações de IL-10 foram determinadas por imunoensaio multiplex baseado em microesferas, utilizando a plataforma Luminex®, com resultados disponíveis para 104 participantes, sendo 37 do grupo COVID-19 e 67 do grupo controle. As participantes foram classificadas de acordo com os genótipos CC, AC e AA da variante rs1800872. As concentrações de IL-10 foram comparadas entre os genótipos pelo teste de Kruskal-Wallis, seguido do teste de Dunn com correção de Holm quando aplicável. A consistência dos achados foi avaliada por modelo linear generalizado com distribuição Gamma e função de ligação log e por regressão quantílica. RESULTADOS: Entre as gestantes com COVID-19, não foram detectadas diferenças estatisticamente significativas nas concentrações de IL-10 entre os genótipos (p = 0,804). No grupo controle, observou-se diferença global na análise não ajustada (p = 0,020), com diferença entre os genótipos CC e AC no pós-teste (p ajustado = 0,0177). Entretanto, esse achado não foi confirmado pelos modelos estatísticos complementares. Assim, não foi encontrada evidência estatisticamente consistente de associação entre a variante rs1800872, analisada isoladamente, e as concentrações circulantes de IL-10 nas gestantes avaliadas. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Os resultados indicam que a variabilidade da IL-10 durante a gestação, na presença ou ausência da infecção pelo SARS-CoV-2, não foi associada aos genótipos da variante rs1800872 e que, provavelmente, os valores de IL-10 decorrem da interação entre múltiplos fatores genéticos, imunológicos e inerentes à gestação. Estudos com amostras maiores, análise de haplótipos do gene IL10, dosagens longitudinais e avaliação integrada de outros mediadores inflamatórios poderão contribuir para o esclarecimento dos mecanismos envolvidos na regulação da resposta imune materna durante a gestação.

PALAVRAS-CHAVE: COVID-19; Gestação; Interleucina 10; Gene IL10; Variante genética.