ASSOCIAÇÃO ENTRE OS ASPECTOS CLÍNICOS DA POLINEUROPATIA SIMÉTRICA DISTAL DO DIABETES TIPO 1 E 2 E POLIMORFISMO DE MIR-499A EM PACIENTES ATENDIDOS NO AMBULATÓRIO DA PUCPR – CÂMPUS LONDRINA-PR

INTRODUÇÃO: A Polineuropatia Simétrica Distal (PNDS) é uma das complicações crônicas mais frequentes do diabetes mellitus e pode causar perda da sensibilidade protetora, dor neuropática, ulcerações e amputações. Além dos fatores clínicos e metabólicos, variantes genéticas podem contribuir para diferenças individuais na susceptibilidade à neuropatia. Entre elas, destaca-se o polimorfismo rs3746444 do miR-499a, relacionado à sinalização da insulina, ao metabolismo da glicose e à função mitocondrial. OBJETIVOS: Avaliar a associação entre características clínicas e o polimorfismo no gene miR-499a rs3746444 com a presença de PNDS em pacientes com diabetes mellitus tipos 1 e 2 MATERIAIS E MÉTODO: Foi realizado estudo observacional, analítico com pacientes atendidos no Ambulatório de Especialidades Acadêmicas da PUCPR, Câmpus Londrina. Dos 98 participantes inicialmente recrutados, 60 apresentaram dados clínicos e genéticos completos e foram incluídos na análise final. A PNDS foi avaliada por testes de sensibilidade e reflexo aquileu, conforme o Escore de Comprometimento Neuropático. A genotipagem do rs3746444 foi realizada por reação em cadeia da polimerase em tempo real, utilizando o sistema TaqMan®. Foram comparadas características clínicas, laboratoriais, frequências genotípicas e alélicas entre os grupos com e sem PNDS, adotando-se nível de significância de 5%. RESULTADOS: A PNDS foi identificada em 22 participantes, correspondendo a 36,7% da amostra. Os pacientes com a complicação apresentaram maior idade média do que aqueles sem neuropatia (57,2 ± 16,01 versus 41,7 ± 17,5 anos; p=0,01) e maior circunferência abdominal (106,45 ± 17,2 versus 95,7 ± 14,3 cm; p=0,012). Houve também associação significativa entre o tipo de diabetes e a PNDS, com maior proporção de pacientes com DM2 no grupo com neuropatia (p=0,015). O tempo de diagnóstico foi superior nesse grupo, porém sem significância estatística (p=0,054). O genótipo GG foi o mais frequente, presente em 66,7% dos participantes, seguido pelos genótipos AG, em 31,7%, e AA, em 1,7%. Na amostra total e entre os participantes com DM1, não foi encontrada associação significativa entre o polimorfismo e a PNDS. Entretanto, entre os pacientes com DM2, os portadores do genótipo GG apresentaram 9,33 vezes mais chances de apresentar PNDS quando comparados aos portadores do genótipo AG (OR=9,33; IC95%: 1,41–61,8; p=0,021). CONSIDERAÇÕES FINAIS: A PNDS esteve associada à maior idade, maior circunferência abdominal e ao DM2. O genótipo GG do miR-499a rs3746444 mostrou associação com maior chance de PNDS entre os pacientes com DM2, sugerindo possível participação dessa variante na susceptibilidade à complicação. Estudos com amostras maiores são necessários para confirmar esses achados.

PALAVRAS-CHAVE: : Diabetes mellitus; Polineuropatia diabética; MicroRNA; Polimorfismo genético; miR-499a.