EXPRESSÃO DE GENES COM MUTAÇÕES DRIVER EM HGSOC

INTRODUÇÃO: O carcinoma seroso de alto grau de ovário (HGSOC) é a neoplasia ginecológica mais letal, caracterizada por alta instabilidade genômica. Essa alta taxa de mortalidade decorre do avanço silencioso da doença, que leva ao diagnóstico predominantemente em estádios avançados, fase em que frequentemente se observa a disseminação peritoneal. OBJETIVOS: Este estudo investigou o impacto funcional de mutações somáticas em 10 genes driver (TP53, BRCA1, BRCA2, NF1, RB1, CDK12, PTEN, PIK3CA, ARID1A e ATM) sobre a expressão gênica e a degradação de transcritos via Nonsense-Mediated Decay (NMD). MATERIAIS E MÉTODO: Diante de limitações em amostras clínicas, conduziu-se uma análise in silico com dados de RNA-Seq e mutações da coorte TCGA-OV (GDC). As contagens brutas foram processadas no ambiente R (edgeR) com normalização por TMM (〖”Log” 〗_2 “-CPM” ) e testes de Mann-Whitney-Wilcoxon. RESULTADOS: Mutações no TP53 ocorreram em ~99% dos casos. Amostras com variantes truncantes em TP53 apresentaram redução significante de expressão (mediana de 7,12 〖”Log” 〗_2 “-CPM” ) comparadas às variantes missense (8,85 〖”Log” 〗_2 “-CPM” ) e wild-type (8,91 〖”Log” 〗_2 “-CPM” ; p<2,2×10^(-16)), confirmando o efeito do NMD. Quedas análogas de expressão por NMD foram observadas em BRCA1, RB1, BRCA2 e NF1. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Os achados sugerem que o NMD atua de forma recorrente na inativação de supressores tumorais no HGSOC, enquanto mutações missense tendem a preservar os níveis de mRNA, destacando a relevância da consequência funcional da variante na análise transcriptômica.

PALAVRAS-CHAVE: Carcinoma seroso de alto grau de ovário; Mutações Driver; RNA-Seq; Nonsense-Mediated Decay; TP53.