INTRODUÇÃO: A interleucina-33 (IL-33) desempenha um papel importante de alarmina e é secretada por células em insulto inflamatório, responsável pela ativação efetora dos linfócitos T CD4+ na imunidade Th2, além da sensibilização mastócitica; sendo ela passível de participar da atividade imuno-mediada da cascata de citocinas presente na infecção por SARS-CoV-2. – OBJETIVOS: Avaliar e analisar a expressão imuno-histoquímica tecidual da IL-33 e contagem de mastócitos de amostras pulmonares de pacientes que foram a óbito pela infecção do vírus SARS-CoV-2; analisando sua relação com a cascata inflamatória e comparando-as com H1N1pdm09 e controle (pacientes que foram a óbito por causas não relacionadas a lesão respiratória). – MATERIAIS E MÉTODO: Foram investigados os processos piroptóticos ao longo da secreção da alarmina interleucina-33 (IL-33) no post-mortem de amostras de pulmão de 24 pacientes afetados pelo COVID-19. Os resultados foram comparados com 10 pacientes acometidos pelo H1N1pdm09 e 11 pacientes controle. – RESULTADOS: Os processos inflamatórios induzidos pelo SARS-CoV-2, apresentam uma imunoexpressão aumentada do biomarcador tecidual IL-33, observada no septo alveolar dos pacientes com COVID-19, associada a uma maior densidade de mastócitos metacromáticos (TB) corados com Azul de Toluidina nas regiões intersticial e perivascular, ambos com significância estatística quando comparadas ao grupo controle, além de se relacionar com a resposta a cascata de citocinas causadas por grandes infecções do trato respiratório. – CONSIDERAÇÕES FINAIS: A participação direta e indireta da IL-33 revelou-se ponto chave da maior relevância na patogenicidade da infecção por SARS-CoV-2, quando comparada a outras infecções virais deflagradoras de pandemias, tanto de seus sintomas, como também de sua morbidade. Através da sensibilização imunológica, acarreta manifestações de fibrose pulmonar, aumento da permeabilidade endotelial e o estímulo de um fenótipo pró-coagulante nos tecidos endoteliais, que reflete a associação entre hiper inflamação e hiper coagulabilidade, explicitando os indicadores negativos em pacientes com a síndrome aguda grave causada pelo vírus SARS-CoV-2.