INTRODUÇÃO: A nefropatia diabética (NFD) é a etiologia mais comum de doença renal crônica, sendo uma doença com uma patogênese multifatorial, incluindo fatores metabólicos e hemodinâmicos. Abordagens não farmacológicas, a exemplo de dieta e treinamento físico, e farmacológicas, a exemplo dos inibidores do co-transportador sódio-glicose-2 (iSGLT2), constituem importantes pilares para o tratamento da NFD; apesar disso, os efeitos dessas terapias de forma combinada sobre os parâmetros funcionais do rim ainda não são completamente elucidados na literatura. – OBJETIVOS: Avaliar o papel do exercício físico e do co-transportador sódio-glicose-2 sobre os parâmetros metabólicos e funcionais em animais expostos à NFD. – MATERIAIS E MÉTODO: Camundongos foram randomicamente divididos em 8 grupos: (I) SHAM, (II) NFD, (III) SHAM + iSGLT2, (IV) SHAM + treinamento físico, (V) SHAM + iSGLT2 + treinamento físico, (VI) NFD + iSGLT2, (VII) NFD + treinamento físico, (VIII) NFD + iSGLT2 + treinamento físico. A NFD foi induzida através da associação de dieta hipercalórica e dose única de estreptozotocina. Após 13 semanas, os animais receberam iSGLT2 (Empaglifozina 35mg/kg) ou água destilada, associado ou não a um programa de treinamento físico de intensidade intermediária. Parâmetros clínicos (glicemia plasmática, consumo hídrico, calórico e ganho de peso) foram avaliados semanalmente. Após 30 semanas, os animais foram eutanasiados para obtenção de amostras renais e avaliação dos parâmetros histológicos e moleculares. Valores de p <0,05 denotaram significância estatística. – RESULTADOS: Em animais expostos a dieta hipercalórica, houve redução no consumo alimentar e aumento da massa corporal, sendo que não houve diferença entre o consumo hídrico nos grupos. Houve aumento da glicemia em relação ao basal pós STZ, denotando sucesso no modelo de indução à NFD, comprovado pelo teste intraperitoneal de tolerância a glicose. Em relação aos valores glicêmicos, houve redução significativa na glicemia dos grupos que receberam a intervenção de forma isolada ou combinada, de forma significativa após a indução de hiperglicemia por streptozotocina. – CONSIDERAÇÕES FINAIS: O presente estudo obteve sucesso na obtenção de um modelo animal de NFD, e o uso das terapias isoladas ou combinadas foram capazes de reduzir a glicemia plasmática após a indução de hiperglicemia.