INTRODUÇÃO: A migrânea possui alta prevalência e está entre as doenças mais incapacitantes do mundo. Apresenta etiologia de forte componente genético e a inflamação neurogênica, com a secreção de citocinas, como principal mecanismo fisiopatológico. – OBJETIVOS: Avaliar a frequência das variantes do gene IL6 -174 G>C (rs1800795) e -597 G>A (rs1800797) em pacientes com migrânea e controles saudáveis, bem como verificar se há associação entre a presença das variantes genéticas avaliadas com a atividade da doença. – MATERIAIS E MÉTODO: Trata-se de um estudo prospectivo observacional tipo caso-controle, composto por 145 amostras: 72 pacientes com migrânea e 73 controles saudáveis. A seleção incluiu indivíduos do Ambulatório Acadêmico da PUCPR – Campus Londrina com idade entre 18 e 60 anos, de ambos os sexos. Todos os participantes foram avaliados clinicamente e responderam aos questionários STAI Y1 e Y2 (avaliação de ansiedade) e Inventário de Beck (avaliação de sintomas depressivos). O grupo migrânea respondeu também à entrevista estruturada e outras escalas autoaplicáveis. O DNA foi obtido por amostra de sangue periférico ou material da mucosa oral. As genotipagens das variantes foram realizadas pelo método da PCR-SSP. Na análise estatística, a suscetibilidade à migrânea foi obtida por regressão logística binária e a análise univariada das características clínicas por teste de Qui-quadrado e Mann-Whitney. Estabeleceu-se diferença estatística quando p C do gene IL6 (p = 0,029; OR = 3,249). O genótipo heterozigoto GC predominou no grupo migrânea (65,50%), quando comparado ao genótipo homozigoto CC (16,40%), estando associado à maior suscetibilidade à doença. Os resultados da distribuição alélica da variante -174 G>C e distribuição genotípica e alélica da variante -597 G>A evidenciaram valores de p > 0,05. Ademais, ambas as variantes não constataram diferença estatística significativa na distribuição alélica em relação ao tipo de migrânea, presença de fotofobia, fonofobia, osmofobia, alodinia, aura, pródromo e mediana das pontuações nos questionários autoaplicáveis STAI Y1, STAI Y2, Escala de Depressão de Beck, MIDAS e HIT-6. – CONSIDERAÇÕES FINAIS: O genótipo GC da variante -174 G>C do gene IL6 parece predispor ao desenvolvimento da migrânea, quando comparado ao genótipo CC. Contudo, novos estudos são necessários para confirmar ou refutar essa hipótese.