INTRODUÇÃO: A doença renal crônica (DRC) é resposável por 1-5% de todas as mortes do mundo, por elevar de maneira expressiva o risco cardiovascular e tendo o diabetes mellitus (DM) uma de suas principais causas. Aproximadamente 40% dos pacientes portadores de DM2 evoluem para um quadro de doença renal do diabetes ou nefropatia diabética (NFD). A resposta inflamatória e o estresse oxidativo possuem papel importante na gênese e evolução da NFD e, entre as abordagens terapêuticas, a prática regular de exercício físico uso inibidores dos cotransportadores de sódio e glicose 2 (ISGLT2) tem recebido atenção. Entretanto, ainda faltam estudos que combinem as duas terapêuticas para avaliar se essa associação promove um benefício adicional. – OBJETIVOS: Avaliar o papel do exercício físico associad ao tratamento com ISGLT2 sobre o perfil glicêmico e do sistema redox no rim de animais expostos à NFD experimental. – MATERIAIS E MÉTODO: Camundongos com NFD foram usados para avaliar 9 semanas de associação do treinamento físico (3 ou 4 x semana, 50-60 minutos/sessão, 13-17 m/min), com o ISGT2 (25mg/kg/dia) e os efeitos dessa combinação na regulação de alguns marcadores redox renais. Os animais foram randomizados em 8 grupos: (I) Sham; (II) NFD (dieta hipercalórica + STZ 45mg/45 dose única); (III) Sham + ISGLT2; (IV) Sham + EF; (V) Sham + ISGLT2 + EX; (VI) NF + ISGLT2; (VII) NFD + EX; (VIII) NFD + ISGLT2 + EX. O controle glicêmico foi realizado através de medidas seriadas de glicemia durante o estudo e de um teste de tolerância a glicose (GTT) realizado entre 2 grupos (Sham e NFD). Quarenta e oito horas após a última sessão de exercícios, amostras de rim direito foram extraídas e armazenada para análises dos danos oxidativos em lipídeos e atividade da catalase. – RESULTADOS: O perfil glicêmico e GTT foi alterado pelo modelo de NFD, enquanto do EF em associação com ISGLT e promoveu uma redução da glicemia em relação aos grupos não tratados. Os danos oxidativos em lipídeos foram significativamente menores no grupo NFD + ISGLT2 + EX enquanto a atividade da catalase foi significamente reduzida nos animais Sham tratados. – CONSIDERAÇÕES FINAIS: Embora observe-se uma mudança no perfil glicêmicos dos animais após o treinamento físico associado ao ISGLT2, os dados redox na NFD são inconclusivos. Assim, mais análises são necessárias para estabelecer o papel do EF e IGSLT2 no perfil redox renal.